偏頭痛治療的新進展

偏頭痛是一種常見的疾病,在美國影響了多達3700萬人,全球超過10億人患有偏頭痛。在台灣其盛行率為9.1%。偏頭痛被認為是全身性疾病,而不僅僅是頭痛。最近的研究表明,偏頭痛症狀開始前24小時,大腦中可能開始發生變化。許多患者通常僅在頭部的一側出現嚴重的搏動性頭痛。有些人會噁心嘔吐,許多患者會怕光怕吵,並且這些症狀在疼痛消失後會持續。

偏頭痛有多種亞型,有些人會有無力,麻木,視力改變或喪失,眩暈和說話困難(某些患者看起來好像是中風)。偏頭痛通常始於青春期或成年早期,並且可能持續多年,偏頭痛所引起的失能會導致工作日的中斷和無法參加家庭活動。

自1990年代初以來,我們在偏頭痛治療方面取得了長足的進步,毫無疑問triptan類藥物已成為偏頭痛患者的主要福音,但triptan類藥物雖然對許多偏頭痛患者有效,但並非對所有人都有效。Triptan類藥物最顯著的局限性在於它們是血管收縮劑,因此,患有心臟病,中風,心絞痛,血管性跛行,缺血性結腸炎的人就要多考慮了。另外一些人則有服藥後的不良反應,包括潮紅,出汗和偶爾的胸悶。對於某些人來說,這些不良反應難以容忍而無法使用。急性止痛的藥物若在發病早期服用可以阻止偏頭痛的發作或縮短頭痛時間。對於許多患者而言,預防性藥物可以降低偏頭痛的發生頻率和嚴重程度。但是迄今為止,許多可用於預防偏頭痛的藥物主要是針對其他原因而開發的,例如癲癇,憂鬱,高血壓和肌肉痙攣。數十年來,研究人員一直在努力開發一種專門針對偏頭痛的“標靶”預防療法,現在,終於出現突破性的新療法了。

“標靶”療法是什麼意思?

在過去的幾年中,以CGRP為靶標的療法越來越受重視。

降鈣素基因相關胜肽(CGRP)是一種胜肽類神經遞質,存在於三叉神經和尾三叉核中。包括偏頭痛在內的不同疼痛過程中,CGRP都牽涉其中,而且具有血管擴張的作用。偏頭痛發作時CGRP濃度會增加, 如果我們將CGRP給予偏頭痛患者,實際上會引發偏頭痛發作。如果我們用單株抗體或小分子阻斷CGRP,就可以緩解偏頭痛發作。因此有大量證據顯示CGRP在偏頭痛的病理生理中起著至關重要的作用。一旦科學家確定了這分子的角色,他們便開始嘗試開發出不同的藥物來治療偏頭痛。針對CGRP的治療特殊之處在於它是針對偏頭痛所專門設計的藥物,其作用機制可針對這神經遞質系統或與該神經遞質結合的受體。CGRP標靶療法的優點之一是它們不是血管收縮藥,不用擔心像triptan類對血管的作用。

Gepants: 早期研發出來的CGRP受體阻斷劑確實可以減輕偏頭痛,但存在一些嚴重的副作用,包括肝毒性。

CGRP單株抗體:尖端的轉譯科學產物

單株抗體(mAb)己使用於癌症和許多的自體免疫疾病。通過與靶分子或受體結合可以抑制這些分子的生理作用。 CGRP mAb具有這種作用,並且由於其作用時間長,因此與每天服用的典型偏頭痛預防藥物相比,其給藥頻率要低得多。這些新的偏頭痛藥物的給藥頻率為每月在皮下注射,到目前為止,偏頭痛天數在統計學上有顯著下降。目前已有數個藥物已上巿。

 Emgality (galcanezumab-gnlm),Ajovy (fremanezumab-vfrm)Aimovig (erenumab-aooe)
廠商Eli Lilly and CompanyTevaAmgen and Norvstis Pharmaceuticals
美國FDA核准Sep 27, 2018Sep 14, 2018May 17, 2018
作用結合CGRP結合CGRP結合 CGRP接受器
給藥方式自動注射器預填充式注射器自動注射器
給藥頻率每個月一次每個月一次或每三個月一次每個月一次

Ditans:

Ditan類藥物為5HT1F [5-羥基色胺受體1F]阻斷劑,也沒有血管收縮不良反應。

下一步是什麼?

如果您認為自己可能是這種新型偏頭痛藥物的適用者,請與您的醫生討論,他們可以幫助您更仔細地了解這種藥物。單株抗體療法價格昂貴,並且在給付上有特別的法規。關於誰是該療法的最佳人選還需要做更多的研究。但是對於許多對標準療法沒有反應或具有不可忍受的副作用(例如認知功能障礙,血壓低,體重減輕或增加或其他問題)的偏頭痛患者,CGRP單株抗體是安全且耐受性良好的,是偏頭痛療法令人振奮的新進展。