僵硬人症候群

僵硬人症候群最早在1956年被描述，當初被叫做 stiff man syndrome，病人主要的臨床表現為脖子、肩膀和上背部逐漸僵硬，並且有陣發疼痛性肌肉痙攣以及行走困難。隨後的觀察發現男女病患都有，所以改稱為 Stiff person syndrome（SPS）。由於有很多這類病人合併有其它的自體免疫疾病，這個疾病的免疫機制才逐漸被重視。

臨床症狀

肌肉僵硬和陣發性肌肉痙攣性疼痛，症狀通常始於軀幹肌肉緊繃或僵硬，可能會慢慢擴散到四肢近端的肌肉。除了肌肉僵硬，突然的運動，聲音，觸覺刺激或情緒激動會引起陣發性肌肉痙攣疼痛。僵硬的結杲可能造成走路因難，舉步維艱。有些患者會出現步伐不穩，口齒不清，平衡失調。另外有被報導過的包括癲癇、腦病變、行為改變。若症狀局限於肢體，亦有稱之為 stiff limb syndrome (SLS).

致病機制

僵硬人症候群的致病機制尚未被完全了解。 神經藥理學研究顯示腦及脊髓中抑制性神經遞質γ-氨基丁酸 (GABA) 系統的機能失調。有80％僵硬人症候群的患者具有glutamic acid decarboxylase (GAD)的抗體。GAD 是把glutamate麩胺酸轉化為GABA的酵素。

僵硬人症候群可能會與其它的自體免疫疾病共存，被提過的包括胰島素依賴型糖尿病，格雷夫斯病，橋本氏甲狀腺炎，惡性貧血，白斑症等。 另外，有一部分僵硬人症候群與惡性腫瘤有關，

報導過的有乳癌，大腸癌，何杰金淋巴瘤，肺小細胞癌，咽癌，縱隔腔腫瘤和胸腺瘤。

GAD不僅存在於腦和胰腺B細胞，在肝臟，腎臟，腎上腺，卵巢和睾丸中也有微量。GAD有兩種，GAD65和GAD 67型異構體，它們的分子量，分佈和酶的活性不同。 在中樞神經系統內，GAD65存在於突觸小泡，對GABA.的需求激增時其活性會增加。GAD67位於細胞質，負責產生穩定的基礎GABA。抗GAD抗體也有兩種，針對GAD65的抗體可在約80％的SPS個案中出現，所以通常說的GAD抗體指的就是GAD65抗體。約有60％的SPS患者有抗GAD67抗體，所以兩種抗體都有是可能的。

SPS的患者除了GAD抗體外也有些人俱有GABA神經突觸蛋白的其他抗體，包括amphyphysin和gephyrin， Amphiphysin是一種突觸前囊泡蛋白。抗Amphiphysin抗體通常與惡性腫瘤有關，從症狀上看，具有抗Amphiphysin抗體者此較會出現頸部和手臂僵硬。抗Amphiphysin抗體也可造成腦病，脊髓病和神經病變。Gephyrin會與GABA受體相關蛋白（GABARAP）作用於在GABA-A接受體的組裝。有趣的是，約70％的抗GAD65陽性患者中也有抗GABARAP的抗體。

另有一些SPS患者存在抗​​甘氨酸受體抗體 (Antiglycine receptor antibody），有些較嚴重的個案臨床表現可稱為進行性腦脊髓炎併肌僵硬和肌抽躍（progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus PERM）。在這種情況下腦幹症狀，自主神經功能異常和脊髓病變會較明顯，有些患者前驅症狀會有味覺減退、搔癢，這似乎是PERM的恃色。核磁共振成像可顯示脊髓和腦幹的病變。有些人也可同時存在抗GAD抗體。具抗​​甘氨酸受體抗體 (Antiglycine receptor antibody）的患者較少出現惡性腫瘤。

分類

SPS的臨床表現及抗體的種類十分的多樣化，原則上可分為三大類：

1）自體免疫(autoimmune) SPS，定義為自體抗體陽性（在血清和/或腦脊液[CSF]中），沒有潛在的惡性腫瘤。

2）伴腫瘤(paraneoplastic) SPS，涵蓋所有在癌症背景下出現的病例。如果腫瘤的治療對SPS的症狀產生好處更可佐證。

3）隱源性(cryptogenic) SPS，即所有血清陰性病例，無法確定免疫原因。

SPS，SLS或PERM都可以在自體免疫性，伴腫瘤性或隱源性病例中發現，所以無法用症狀上來區分是哪一類的SPS。抗GAD抗體在超過80％的自體免疫SPS 患者會出現，但接近50％伴腫瘤病例也有抗GAD抗體。當具有anti-amphiphysin antibody 時就要更積極去查一下潛在的惡性腫瘤，特別是乳癌。

建議SPS的患者最好還是接受一下腫瘤篩檢。

有許多SPS病人會同時存在多種的自體免疫抗體，所以抗GAD抗體可能並非唯一的致病抗體，其結果不僅讓GABA合成過程受阻，而且與GABA相關的傳導路徑也會受影響。

有些抗體主要存在於腦脊液中，例如GAD67，所以若血清試驗無定論時就要考慮腦脊液的檢查。

治療

藥物治療方法包括benzodiazepines類藥物（例如diazepam 和clonazepam）或baclofen，以治療肌肉僵硬和痙攣。 抗癲癇藥可以減輕疼痛。 在某些情況下，使用抗炎藥和皮質類固醇可治療疼痛發作。

其他治療選擇包括靜脈內免疫球蛋白（IVIG），血漿置換，rituximab和其它免疫調節藥物。

非藥物選擇（可與藥物同時使用）包括物理治療，按摩，水療法，熱療法，針灸等。