神經退化性疾病是導致殘疾的主要疾病來源，巴金森氏症是除了阿滋海默症之外最普遍的神經退化性疾病。巴金森氏症在50歲以下的人群中並不常見，並且患病率隨著年齡的增長而增加。巴金森氏症發生率約佔60歲以上老年人口的1-2%，在85至89歲之間達到峰值。巴金森氏症在男性中更為常見（男女比例為1.4：1.0）。其發病率比其他神經系統疾病有更快地增加，這可歸因於檢測和診斷巴金森氏症的方法的改進，對巴金森氏症的認識提高，人口老齡化，壽命更長以及與工業化相關的環境暴露（如農藥，溶劑，金屬）增加。據估計，在2020年，美國約有930 000人患有巴金森氏症。根據統計，台灣大約35000人罹患此病。
巴金森氏症(Parkinson disease)是最常見的巴金森氏綜合症 (parkinsonism) 。所謂巴金森氏綜合症包含一組與巴金森氏症有類似運動症狀如僵硬，緩慢和震顫等問題的神經系統疾病。巴金森綜合症包括多系統萎縮 (multiple system atrophy)，進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy)、藥物誘發的巴金森綜合症和血管性巴金森綜合症。
大多數巴金森氏症是特發性的，但已知有遺傳和環境影響。在一些流行病學研究中，農藥，除草劑和重金屬的暴露與巴金森氏症的風險增加有關，而吸煙和使用咖啡因與風險降低有關。
臨床表現
巴金森氏症會導致運動和非運動症狀（表1）。 運動症狀包括動作異常和執行功能，最主要的就是顫抖，僵硬，緩慢和不平衡。 非運動症狀會影響許多器官系統，例如胃腸道和泌尿生殖系統，並且是多樣化的。 患者看診時可能不會自己提起，而把主訴會集中在運動症狀上，或者他們不知道這些症狀可能與巴金森氏症有關，因此他們可能不會主動提出非運動症狀。
被診斷出患有巴金森氏症的患者通常在運動症狀開始之前已經經歷了數年的非運動症狀，但是除非特別詢間，否則他們通常不會提及這些症狀。這些前驅性非運動功能包括快速動眼期睡眠行為障礙，嗅覺喪失，便秘，尿功能障礙，體位性低血壓，白天過度嗜睡和憂鬱。這些症狀並非巴金森氏症特有的，但是當它們同時發生時，患巴金森氏症的風險就升高了。快速動眼期睡眠行為障礙，尤其是經多導睡眠監測儀確定時，與隨後診斷巴金森氏症的風險增加密切相關。超過90％出現特發性快速動眼期睡眠行為障礙的人最終會發展為與α-突觸核蛋白有關的神經退化性疾病，像是巴金森氏症或相關疾病（路易體失智症，多系統萎縮）。巴金森氏病患者中有30％至50％患有快速動眼期睡眠行為障礙。
前驅症狀與巴金森氏症早期腦幹病理有關。一旦神經病理進展導致黑質尾部大約一半的細胞喪失時，就會出現巴金森氏症的運動徵象和症狀，個人或家庭開始注意到出現靜息性顫抖，緩慢和/或全身性僵硬。約有20％的巴金森氏症患者沒有靜息顫抖。
（表1）
巴金森氏症的運動和非運動症狀=====================================================================
運動症狀
運動遲緩: 動作變慢和動作變小，特別當重複執行某項任務時（例如，對碰食指和拇指，打開和握緊拳頭）。
僵硬：當檢查者掰動關節（例如肘部，腕部）出現非自主的阻力，有時掰動起來有齒輪現象。
靜息顫抖：完全靜息的肢體發生4至6 Hz的顫抖，當肢體伸出時暫時消失，
在運動過程中不存在。但也有些患者也會在某些動作或伸出肢體時出現顫抖。
姿勢不穩： 平衡障礙會影響一個人步行或站立等姿勢的能力； 通常巴金森病的較晚期出現。很多患者會主訴頭暈。
非運動症狀
嗅覺減退
睡眠功能障礙：快速動眼期睡眠行為障礙，白天嗜睡，睡覺時旱醒。
自律神經功能失調：便秘，胃排空延遲，尿急和尿頻，勃起功能障礙，體位性低血壓，血壓變化大。
精神疾病：憂鬱，焦慮，冷漠，精神病。
認知障礙：輕度認知障礙或失智症，通常最初會影響注意力，執行力，和視覺空間功能。
其他：疲勞，聲音變小，口吃，流口水，吞嚥困難。
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評估與診斷
巴金森氏症的診斷主要基於病史和身體檢查。病史應評估運動和非運動症狀。一等親有巴金森氏症的家族史增加了診斷巴金森氏病的可能性。
巴金森氏病的臨床診斷標準要求患者患有巴金森氏症狀，定義為運動遲緩加上靜息顫抖，僵直或兩者兼有。對於臨床確定的巴金森氏症（即，基於臨床表現的確定性但無病理學證實），個體還需要滿足以下4個支持標準中的至少2個：（1）顫抖，（2）多巴胺療法的顯著改善（例如，卡比多巴-左旋多巴），（3）左旋多巴引起的異動症（4）嗅覺減退或碘-123-間碘-碘芐基胍心肌閃爍顯像術(評估心臟去甲腎上腺素攝取的影像學檢查) 顯示心臟交感神經失常（在巴金森氏症中神經節後交感神經功能下降）。異動症是多巴胺療法中發生的不自主舞蹈樣動作。異動症通常發生在巴金森氏症藥物治療開始後數年才出現，所以在疾病初期不明顯。一些藥物可能導致患者出現巴金森氏症的症狀，也有其它的疾病會導致類似的症狀，在診斷巴金森氏症時要一併列入考慮。
多巴胺轉運蛋白單光子發射電腦斷層掃描（DaT SPECT）可顯示基底核中多巴胺轉運蛋白結合的放射性示踪劑攝取減少，從而確定了巴金森氏症突觸前的多巴胺神經元功能異常。 DaT SPECT在檢測巴金森氏症病患者的黑質紋狀體細胞減少方面具有很高的準確性（98％-100％的敏感性和特異性）。2011年，美國食品藥品管理局（FDA）批准了DaT SPECT成像技術，可將巴金森氏症與原發性震顫區分開，通常只有在檢查中不確定巴金森氏症的存在時，DaT掃描才有用。如果患者有明確的巴金森氏症，則掃描通常是陽性的，對診斷評估幾乎沒有幫助。這檢查無法區分巴金森氏症和其他巴金森綜合症（例如多系統萎縮，進行性核上性麻痺），因為這些病也涉及多巴胺轉運蛋白功能障礙。
核磁共振造影（MRI）通常對診斷巴金森氏症沒有幫助。特定的MRI檢查結果（例如，磁共振巴金森氏指數在進行性核上性麻痺中異常）可以幫助將巴金森氏病與其他巴金森綜合症區分開來；先進的技術具有未來的診斷和預後潛力。核磁共振造影若顯示有廣泛的腦血管疾病或基底核多處小梗塞可做為血管性巴金森症的証據。
巴金森氏症亞型
越來越多的證據顯示巴金森氏症由許多約亞型組成。亞型對診斷，預後和預期的治療反應具有影響。最初的分類側重於運動特徵，但最近的分類由運動和非運動特徵定義。一種分類法可分為3種：
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以輕度運動症狀為主：發病年齡較小，輕度運動和非運動症狀，進展緩慢，藥物反應良好。
中間型：發病年齡和症狀程度居中，對藥物的反應為中到良好。
瀰漫性惡性型：症狀較早，更嚴重，對藥物的反應較差且進展迅速。一開始就有明顯運動症狀伴有快速眼動睡眠行為障礙，輕度認知障礙，體位性低血壓，左旋多巴反應較差，DaT SPECT上更明顯的多巴胺功能障礙， MRI呈現更明顯的萎縮，腦脊髓液中低澱粉樣蛋白β和低澱粉樣蛋白β/t-tau比值和快速進展。
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當按照這種方式對個人進行分類時，最常見的是輕度運動為主的形式（49％-53％），其次是中間形式（35％-39％）。瀰漫性惡性型最少見（9％-16％）。目前尚不清楚這樣分亞型是否是最好的方法，而且在臨床治療時巴金森氏症患者並未常規分類。但是，臨床醫生應認識到巴金森氏症的表現形式多樣，這些類別對於諮詢巴金森氏症病患者的症狀變異，藥物反應性和病情發展可能是有用的。疾病進展的差異性很大。在對三種亞型的臨床評估中，瀰漫性惡性組進展較快。
預後
巴金森氏症是一種進行性神經退化疾病，分析發現，人們通常在診斷出巴金森氏症後活6.9至14.3年，但存在很大的異質性。一個在雪黎的多中心研究顯示，在136名參與者中，有36名（26％）1984年至1987年間被診斷出患有巴金森氏症的患者活了超過20年。與巴金森氏症有關的死亡隨著年齡的增長而增加。巴金森氏症患者死亡證明書上的死亡原因與非巴金森氏症的患者死亡原因相似，死亡通常發生在晚期疾病之前。當個體死於巴金森氏病相關症狀時，吸入性肺炎是最常見的病因。
大多數巴金森氏症的患者初期對多巴胺的藥物反應為中度至良好，但巴金森病症狀會隨著時間增加而逐漸嚴重，藥物的有效時間會漸漸縮短，稱為 “wearing off 藥物退效”，有些患了者則出現異動症。不見效期(off time) 患者幾乎感覺不到藥物的效果，直到下一次用藥症狀才又改善，它們最旱可在左旋多巴開始後的2年內發生，但其出現率隨時間而增加。不見效期可能包括運動和非運動症狀。估計40% 巴金森氏症病患者接受左旋多巴治療4至6年後出現異動症，但在華人出現的比例似乎較低。異動症通常在高左旋多巴濃度時發生。異動症與巴金森病程長度及較高左旋多巴劑量較有關係而不是與使用左旋多巴時間長短有關。儘管僅3％的左旋多巴治療的巴金森病患者異動症嚴重，但異動症的發生會讓病人覺得尷尬並導致60％以上的患者必需要調整藥物劑量。
巴金森氏症的前軀非運動性症狀（嗅覺變差，快速眼動睡眠行為障礙，憂鬱症，便秘），也會隨著巴金森氏症的進展愈來愈困擾，感官症狀包括嗅覺變差（巴金森氏症患者中> 90％發生），視覺障礙（22％-78％）以及體感功能障礙和疼痛（30％-85％）。自主神經症狀包括便秘，體位性低血壓和尿路功能障礙（例如夜尿，尿急，尿頻），這些症狀在頻率隨疾病的進展而增加。神經精神病學症狀包括焦慮症（60％），冷漠（60％）和憂鬱症（35％）。巴金森氏症患者中約40％會出現精神紊亂，通常在較晚階段。輕度認知障礙可以出現在巴金森氏症診斷中或隨著時間的推移而發展。巴金森氏症失智症的累積概率在10年時為46％；在生存20年的巴金森氏病患者中，有83％患有失智症。巴金森氏失智症是路易體失智症的一種形式。
晚期巴金森氏症的特徵是嚴重的不見效期，異動症，認知障礙，冷漠，幻覺，白天過度嗜睡，自主神經功能紊亂，中度至重度吞嚥困難，中度至重度構音障礙，姿勢和平衡障礙，步態凍結（走路時突然無法向前移動），反覆跌倒以及日常生活活動（ADL）需要幫助。巴金森病療法通常對晚期症狀幾乎沒有好處，因為這種變化不只是多巴胺途徑的病變所造成的。
病理生理學
巴金森氏症的特徵是黑質中多巴胺神經元的死亡。巴金森氏症的病理特徵是路易體，這是一種神經元包涵體，主要由α-突觸核蛋白組成。 Braak提出的假說是解釋巴金森氏病神經病理進展最廣泛引用的理論。該理論認為巴金森氏症始於延髓和嗅球（第1和第2階段）。這種早期病理學與運動障礙發作之前出現的症狀有關，例如快速動眼期睡眠行為障礙（其中個體會失去正常的快速動眼期睡眠麻痺，並在睡眠時身體隨自己的夢境而揮動）和嗅覺減退。在第3和第4階段，病理進展到黑質緻密部以及其他中腦和基底前腦結構。這些區域的病理學與經典的巴金森病運動症狀有關。通常在此階段診斷出巴金森氏病。在晚期巴金森氏症中，病理進展到大腦皮層，造成認知障礙和幻覺發作。
巴金森氏症細胞中致病蛋白聚集造成了製造多巴胺的細胞死亡。 補充多巴胺是巴金森氏症治療的主要手段。 但是，其他神經遞質系統在巴金森氏病中也功能失調，包括5-羥色胺，乙醯膽鹼，和去甲腎上腺素系統。這解釋了為什麼某些巴金森氏症症狀只補充多巴胺類藥物療效不佳。 一些新穎的治療方法即針對這些神經遞質系統給予替代性的治療。
治療
運動症狀的治療
巴金森氏症運動症狀的藥物治療主要是多巴胺。左旋多巴製劑，多巴胺促動劑和單胺氧化酶-B（MAO-B）抑製劑是有用的初始療法。對於震顫明顯的年輕人，抗己醯膽鹼藥（例如trihexyphenidyl）是有用的，但要注意不良反應，特別患者有認知功能障礙時。
儘管以前許多醫生避免左旋多巴用於巴金森病的早期治療，但最近的研究並不支持這種方法。一項試驗（PD MED）發現，開始左旋多巴治療的患者（n = 528）7年後比最初用多巴胺激動劑（n = 632）或MAO-B抑製劑（n = 460）治療的患者在運動功能略佳。左旋多巴起始組7年內ADL的表現也更好。首先開始左旋多巴的參與者雖更容易出現異動症，但運動波動組之間沒有差異。與隨機接受左旋多巴的受試者（7％； P <.001）相比，因不良事件中止使用研究藥物的比例在開始使用MAO-B抑製劑組為72％；開始使用多巴胺激動劑組為50％，但接受左旋多巴的參與者只有7％。
隨著時間的流逝，巴金森氏症患者除了需要更高的劑量外，通常還需要更頻繁的使用左旋多巴劑量（例如，每2-3小時一次）。隨著巴金森氏病的進展，個體會對多巴胺藥物的反應期縮短，大腦也逐漸失去了儲存多餘多巴胺的能力（無論是內部產生還是在體內產生）。
選擇開始治療巴金森氏症的最佳策略需要與患者共同決策，以考慮收益和風險。 左旋多巴的使用可帶來更多的功能改善，但增加了異動症的風險，尤其是使用大劑量時。 嚴重的異動症很少見。MAO-B抑製劑和多巴胺促動劑與症狀緩解比不上左旋多巴，但異動症的風險較低。 多巴胺促動劑與不良事件的總體風險較高相關。最終，大多數巴金森氏病患者會使用多種類別的藥物以獲得不同益處，這樣也會減少單一高劑量的藥物所帶來的不良事件。
有許多種藥物可以當作左旋多巴的輔助治療。在整個病程中，MAO-B抑製劑和多巴胺促動劑每天給藥1至3次（取決於藥物，製劑），左旋多巴常需要隨病程的進展而更頻繁地給藥。兒茶酚-O-甲基轉移酶抑製劑和MAO-B抑製劑可阻斷降解多巴胺的酶，從而延長左旋多巴的益處。對於已有嚴重藥物不反應期和藥效延遲出現的個體，皮下注射阿撲嗎啡和吸入左旋多巴可用於獲得更快的藥物反應。皮下的阿撲嗎啡可通過注射筆自行給藥，而吸入的左旋多巴由經吸入器口服給藥的包封粉末組成。這些療法中的每一種每天最多可使用5次。美國境外可以間歇性和連續性地注射阿撲嗎啡。異動症可以通過減少多巴胺藥物或添加金剛烷胺來治療。
對巴金森氏症有效的運動介入包括步態和平衡訓練，漸增的阻力訓練，跑步機運動，力量訓練，有氧運動，音樂和舞蹈的治療，和太極拳。 這些方法可能有益於巴金森氏症的不同運動層面。 此外，物理治療，職能療和言語療（用於言語和吞嚥）也很有用。治療干預措施可以幫助維持或改善運動症狀，平衡，步態和功能，並提供解決低音和吞嚥困難的策略。跨學科治療諮詢是巴金森氏症照護上的重要組成部分。
運動症狀的先進療法
深部腦刺激，MRI引導的聚焦超音波療法以及左旋多巴-卡比多巴腸混懸液治療需要專業中心評估，以確定患者的資格。專業中心必需對正在進行的藥物和設備優化（例如，在深部腦刺激調校及數腸懸液的劑量）。這些方法對於較後期己出現休止期或嚴重異動症等併發症可提供另一種幫助。大腦深部刺激和聚焦丘腦的聚焦超音波可以減少藥物難治性顫抖。
深部腦刺激涉及通過手術將單側或雙側導線（導線）經顱骨置於丘腦下核或蒼白球內。這些導線連接到胸部的電池上，類似於心律調節器的電池。手術恢復後，患者要持續接受深部腦刺激的調校，以優化刺激參數和藥物治療。深部腦刺激用於治療療效退步後的運動症狀，顫抖和異動症。深腦刺激可改善巴金森病綜合評分量表（範圍0-108分, 臨床上有意義的差異為2.3-2.7分 ）上藥物有效期的運動評分達 4.56分； 藥物有效期為15.50分（95％CI，12.60-18.39）。
在以震顫為主的巴金森氏症中，一些臨床醫生通常採用丘腦腹側中間核深部刺激，、MRI引導的聚焦超音波或丘腦破壞術。丘腦靶標僅用於顫抖，而不用於其他巴金森氏症症狀。聚焦超音波使用高度聚焦的超音波束燒傷目標（丘腦），同時使用MRI來瞄準和監測破壞範圍。所產生的破壞使服藥時的顫抖改善，但由於不良事件（例如，言語和平衡變差）的風險，只能單邊進行。
深部腦刺激效果較差的族群包括年齡較大（≥75歲），認知障礙（尤其是癡呆）和左旋多巴無法改善的症狀（例如步態，平衡障礙）的存在。好的篩檢問卷及工具可以篩查出較適合的病患。
左旋多巴-卡比多巴腸混懸液還可治療運動波動和異動症。左旋多巴-卡比多巴腸混懸液是一種左旋多巴凝膠，通過幫浦經皮內鏡經胃空腸空腸吻合術連續給藥，與口服給藥相比，血漿左旋多巴水平持續更高。幫浦調整在受過培訓的中心進行。左旋多巴-卡比多巴腸溶懸液治療可減少無藥效時間（每天-1.19小時[95％CI，−2.25至-0.12]），並延長了沒有異動症干擾的有效時間（每天0.55小時[95％CI， 0.20-0.90]）。與經皮內鏡經胃空腸造口術相關的不良事件很常見，包括插入時的併發症，腹痛，管脫位和打結等。
非運動症狀的藥物治療
大多數用於治療非運動症狀的藥物通過多巴胺以外的神經遞質起作用。非運動症狀的對症治療與一般人群（非巴金森病）的這些症狀的治療相似。
對於巴金森失智症，國際巴金森與運動障礙協會認為rivastigmine為臨床上是有用的，這是一項基於雙盲臨床試驗的一項隨機臨床試驗，將362名巴金森失智患者隨機分配接受rivastigmine（每日3-12 mg），另外將172人隨機分配給安慰劑。接受rivastigmine的參與者在70點阿爾茨海默病疾病評估量表上平均改善了2.1點，而安慰劑組下降了0.7點（P <0.001）。Donepezil和galantamine被認為可能有用的藥物，但證據不足以支持它們在巴金森氏症中的療效。沒有證據支持memantine治療輕度認知障礙。
選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑，選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑製劑和三環類抗抑鬱藥都可用於治療巴金森氏病的憂鬱症。多巴胺促動Pramipexole可用於某些人的憂鬱症。非藥理學方法，例如認知行為療法和重複經顱磁刺激可能有助於治療巴金森氏症的憂鬱症。目前尚無治療巴金森氏症焦慮症的隨機臨床試驗。治療參照一般人群的方法。對於巴金森氏症病患者出現的冷漠，沒有很好的療法。
在巴金森氏症中治療精神症狀應從減少藥物開始，例如抗乙醯膽鹼藥，金剛胺，多巴胺激動劑，MAO-B抑製劑，甚至左旋多巴。偶爾減少藥物會讓本來控制不錯的巴金森氏症症狀再次出現。如果精神症狀持續存在並需要治療，則有3種主要選擇：pimavanserin、clozapine 和 quetiapine，應避免使用其他抗精神病藥物。
失眠，疲勞和白天嗜睡是常見現象，但尚無針對這些症狀的藥物治療已確立療效。失眠症的治療方法與一般的老年人差不多。快速眼動睡眠行為障礙可通過褪黑激素（6-15毫克）作為一線藥物和clonazepam（0.5-1.0毫克）治療（如果需要），但缺乏高質量的證據。
自律神經功能的治療與其他情況下的治療相似。Fludrocortisone，midodrine和droxidopa都可能對體位性低血壓有用。益生菌和益生元纖維，聚乙二醇和魯比前列酮治療巴金森病便秘的證據有限。各種腸促動藥和瀉藥是常用的。巴金森氏症很少—治療泌尿系統症狀的具體研究。Sildenafil可用於治療性功能障礙。注射肉毒桿菌毒素可治療巴金森氏病的流口水，但也可用glycopyrrolate和舌下阿托品。
非運動症狀的最佳藥物選擇是權衡療效和不良反應的可能性。具有抗乙醓膽鹼特性的藥物可能會改善泌尿功能障礙或腹瀉，但會引起混亂和幻覺，尤其是在認知障礙患者中。同樣，benzodiazepines類藥物可能有助於睡眠或焦慮，但可能會使認知功能惡化。關於使用大麻素的資料很少，但正在進行一些臨床試驗
延緩病程療法
目前，尚無藥物療法可阻止或延緩巴金森氏病的進展。最近一項針對新發巴金森氏病患者的高強度跑步機運動的2期隨機臨床試驗發現，高強度運動組的運動功能惡化明顯少於對照組。 需要進一步研究以調查運動是否會改變巴金森氏病的進展。
有關巴金森氏病的常見問題
有針對巴金森氏病的檢查嗎？
巴金森氏症的診斷主要基於病史和身體檢查。 多巴胺轉運蛋白單光子發射電腦斷層掃描已獲得美國食品和藥物管理局的批准，可用於診斷不確定的患者或用來鑑別診斷原發性震顫和巴金森氏症的患者。 多巴胺轉運蛋白單光子發射電腦斷層掃描顯示巴金森氏症和其他巴金森氏綜合症的被殼 (putamen)示踪劑攝取減少，但在原發性震顫中攝取正常。 核磁共振造影（MRI）可能有助於將巴金森影與其他巴金森氏症區分開，例如血管性巴金森氏症（其中MRI顯示血管變化）和非典型巴金森氏症（包括多系統萎縮）（其中MRI可以顯示諸如“十字麵包”徵象） ）和進行性核上性麻痺（MRI可以顯示異常的磁共振巴金森氏指數）。
巴金森氏症應首先開始使用哪種藥物？
有許多治療巴金森氏症的治療選擇，包括卡比多巴-左旋多巴，單胺氧化酶-B抑製劑和多巴胺促動劑。 如果個人認為巴金森氏症已經引起日常生活的困擾，例如打字困難，甚至影響他們的工作，那麼卡比多巴-左旋多巴的治療通常會帶來最大的益處。
在診斷出患有巴金森氏症的患者後，應該如何盡快進行復健治療？
在診斷時，可以根據患者的症狀開出適當的運動方案。 在整個疾病過程中應繼續進行復健治療。
巴金森氏症進展速度如何？
巴金森氏症的進展有快有慢。 患者的症狀，症狀發展速度和藥物反應都與疾病發展速度相關。 例如，患有早期認知障礙，體位性低血壓，對左旋多巴反應不良的個體往往進展更快。
什麼時候應考慮深部腦刺激或其他手術方法？
當患有巴金森氏症的人經歷“藥物退效”現像或異動症(肢體不自主的扭動)，並且對藥物調整沒有反應時，便可考慮使用深部腦刺激和其他手術方法。 “藥物退效”的定義是在下一次用藥劑量之前的一段時間內發生巴金森氏病症狀和功能障礙的再出現。包就是藥效撐不到下次用藥時。 異動症是非自願運動，通常在藥物濃度達到峰值時發生。
人們會死於巴金森氏症嗎？
大多數患有巴金森氏症的人死因跟沒此病年齡匹配的人差不多。 但是，如果一個人患有巴金森氏症多年，則可能死於與巴金森氏症相關的原因，例如吸入性肺炎或跌倒引起的併發症。
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